Risque cardiaque potentiel

Le microdosage est une nouvelle perspective passionnante pour la communauté des psychédéliques ; quelle meilleure façon d’intégrer les bienfaits des psychédéliques en matière de guérison et d’élargissement de l’esprit dans notre vie quotidienne ? Mais tout changement de mode de vie comporte des risques, et les psychédéliques sont relativement mal compris en ce qui concerne leurs effets sur notre corps. Bien qu’il semble que des doses relativement peu fréquentes, même importantes, de psychédéliques ne fassent pas beaucoup de mal aux personnes en bonne santé, nous n’avons aucune preuve que le microdosage régulier est sans danger. On rapporte que des personnes prennent des microdoses pendant plusieurs mois de suite, sans aucun effet néfaste, hormis la fatigue, mais il y a toujours un risque que des effets secondaires physiologiques indésirables commencent à se manifester avec des régimes de microdosage à plus long terme.

MDMA et risque cardiaque

Le risque de maladie cardiaque est un sujet de préoccupation. La MDMA a été au centre de l’attention à cet égard – diverses études ont montré qu’il existe un lien entre la consommation régulière de MDMA à forte dose et les malformations cardiaques. Bien que la conclusion de ces recherches soit que la dose occasionnelle de MDMA ne vous fera pas de mal, elle a des implications potentielles sur l’utilisation psychédélique à long terme, y compris le microdosage.

Les effets nocifs de la MDMA sur le cœur sont dus à l’activation du récepteur 5-HT2B. Ce récepteur est présent partout dans le cœur, et des preuves convaincantes suggèrent que l’activation à long terme de ce récepteur entraîne la formation de « brins valvulaires », qui peuvent conduire à une cardiopathie valvulaire dans les cas extrêmes.

Là encore, les cas de MVH ne sont observés que chez les personnes qui consomment de la MDMA très fréquemment (plusieurs fois par semaine) et à fortes doses. La question à laquelle nous voulons répondre est la suivante : les psychédéliques classiques (LSD et psilocybine) que nous microdosons activent-ils également le récepteur 5-HT2B de notre cœur, et y a-t-il un risque de MVH avec un microdosage à long terme ?

Le microdosage de LSD/Psilocybin active t-il le récepteur 5-HT2B ?

Le LSD et la psilocybine fonctionnent en imitant l’effet de notre neurotransmetteur naturel, la sérotonine. Ces deux psychédéliques activent donc une large gamme de récepteurs de la sérotonine, dont le récepteur 5-HT2B. La vraie question est de savoir si ces substances psychédéliques activent suffisamment le récepteur 5-HT2B pour causer des dommages au cœur.

Malheureusement, nous n’avons pas de réponse à cette question. Nous savons que le LSD et la psilocybine se lient fortement au récepteur 5-HT2B, mais nous ne savons pas dans quelle mesure cela est comparable à la façon dont la MDMA (et d’autres molécules cardiotoxiques) se lie au 5-HT2B. Il n’y a donc aucun moyen de savoir avec certitude s’il y a un risque pour l’instant.

Nous pouvons cependant faire des spéculations éclairées.

Nous pouvons consulter une étude antérieure d’un composé qui cause des dommages cardiaques certains par le biais du récepteur 5-HT2B : la fenfluramine. Il s’agit d’un médicament amaigrissant qui a été retiré du marché dans les années 90 après qu’un petit pourcentage de personnes ait développé une maladie cardiaque après l’avoir utilisé.

Des études ont montré que la fenfluramine doublait le risque de développer une MVH après un traitement de 90 jours, à une dose d’environ 30 mg/jour (Sachdev et al, 2002). La fenfluramine a une affinité (Ki) pour le récepteur 5-HT2B d’environ 30nM (Rothman & Baumann, 2009).

Le LSD a une affinité similaire pour le récepteur 5-HT2B que la fenfluramine, un Ki d’environ 30nM (Passie et al, 2008). Un schéma de microdosage typique implique de prendre beaucoup moins de LSD que 30mg/jour (en fait l’équivalent de 3ug/jour, soit plusieurs milliers de fois moins que la fenfluramine).

La comparaison avec la fenfluramine n’est pas très bonne – il est fort possible qu’une dose quotidienne de fenfluramine (plutôt qu’une dose tous les trois jours en microdosage) affecte différemment le récepteur 5-HT2B. De plus, nous ne savons pas dans quelle mesure le LSD active les récepteurs 5-HT2B du cœur par rapport à la fenfluramine. Cependant, il semble raisonnable de supposer que le microdosage n’a rien à voir avec le risque cardiaque associé à la fenfluramine.

Bien qu’il n’y ait pas eu d’études à long terme sur le risque de microdosage chez l’homme, une étude a donné 10ug/kg de psilocine à des rats tous les deux jours pendant plusieurs semaines. Les résultats de cette étude ne sont pas convaincants, c’est le moins qu’on puisse dire, et ils ne nous apprennent pas grand-chose sur les risques cardiaques du microdosage.

Dans l’ensemble, nous n’avons encore rien de sûr. Le microdosage doit être étudié plus en détail – et au vu des rares preuves dont nous disposons, il est difficile de tirer des conclusions sur la sécurité relative du microdosage.

Conclusions

Si nous pensons que le microdosage à court terme est relativement sûr, il reste à savoir si les régimes de microdosage à long terme (c’est-à-dire pendant de nombreux mois, voire des années) sont susceptibles d’endommager le cœur. C’est pourquoi nous conseillons de ne pas dépasser 90 jours de microdosage, et d’étaler vos schémas de microdosage sur toute l’année. Si vous souffrez d’une maladie cardiaque préexistante, il est particulièrement important d’éviter les périodes prolongées de microdosage.

Légalisation = Des drogues plus sûres

Nous pensons que le risque cardiaque potentiel des psychédéliques souligne en fait la nécessité de leur légalisation. Sans légalisation, les gens continueront probablement à prendre des psychédéliques sans tenir compte des risques, et à mesure que la popularité du microdosage augmentera, nous pourrions voir davantage d’effets secondaires négatifs.

Mais si les psychédéliques sont légalisés, nous pourrions voir des entreprises rivaliser pour produire des analogues psychédéliques qui ont des effets psychologiques bénéfiques, sans être nocifs pour notre corps dans le cadre d’une utilisation à long terme. Imaginez un psychédélique conçu spécifiquement pour le microdosage, qui stimule notre créativité et notre conscience, mais qui n’endommage pas notre cœur ou d’autres tissus.

La réponse pourrait être un psychédélique qui ne devient actif que lorsqu’il pénètre dans le cerveau ; ou un psychédélique qui n’active pas le récepteur 5-HT2B dans le cœur. Nous pourrions peut-être même co-administrer des psychédéliques avec des médicaments qui bloquent totalement le récepteur 5-HT2B. Pour développer ces drogues idéales, il faut d’abord les légaliser, et que les décideurs politiques acceptent que les psychédéliques ne quitteront jamais notre culture.

La recherche clinique prouve que le microdosage du LSD n’est pas un placebo

L’idée que l’ingestion régulière de doses inférieures au seuil de tolérance puisse avoir un impact sûr et mesurable sur l’humeur et la cognition est audacieuse, nouvelle et, jusqu’à récemment, purement anecdotique.

En ce qui concerne le microdosage des psychédéliques, deux questions scientifiques cruciales se cachent derrière. Premièrement, est-ce sans danger ? Et, deuxièmement, est-il plus efficace qu’un placebo ? La toute première étude contrôlée sur les effets des microdoses de LSD répond par l’affirmative à ces deux questions.

L’étude en double aveugle, publiée dans le journal of Biological Psychiatry, a révélé que « des « microdoses » uniques de LSD produisaient des effets subjectifs liés à la dose chez des volontaires sains [et] qu’une dose seuil de 13μg de LSD pouvait être utilisée en toute sécurité dans une enquête sur des administrations répétées ».

Plus précisément, l’étude a révélé que « le LSD a produit des effets subjectifs liés à la dose pour les trois doses (6.5μg, 13μg, ou 26μg). À la dose la plus élevée, le médicament a également augmenté les cotes de « vigueur »… ».

Pour de nombreuses raisons, ces résultats brossent un tableau puissant. Depuis quelques années, le microdosage est officiellement en vogue. Il semble que tous les quelques mois, un nouvel article soit publié qui en décrit les avantages potentiels. Du microdosage pour la productivité dans la Silicon Valley, à son impact sur notre façon de penser, en passant par son rôle potentiel dans le soulagement des symptômes de l’anxiété, de la dépression et du stress post-traumatique, il y a beaucoup à discuter et à explorer.

Cependant, la question de savoir si le microdosage est réellement plus efficace qu’un placebo a été soulevée. En 2017, James Fadiman – « le chercheur le moins connu au monde dans le domaine du microdosage » [et] « le chercheur le plus célèbre au monde dans le domaine du microdosage » – a présenté les résultats d’une étude indépendante sur le microdosage qui a duré un mois. L’étude a montré (de manière anecdotique) que les personnes prenant des microdoses de LSD ont connu « une augmentation des sentiments de détermination, de vigilance et d’énergie, ainsi qu’une forte diminution des sentiments de dépression ».

Bien que prometteur, cela n’a pas suscité de conversation nationale sur les avantages passionnants du microdosage. Dans la couverture populaire, ainsi qu’au sein de la communauté de recherche sur les psychédéliques, la principale critique – à savoir que le microdosage n’est rien d’autre que l’effet placebo – est restée, haut et fort.

Les résultats de cette étude en double aveugle sont significatifs non seulement parce qu’ils démontrent clairement que des doses inférieures au seuil (moins de 25 microgrammes) de LSD peuvent produire des effets positifs chez de jeunes adultes en bonne santé, mais aussi parce qu’ils légitiment davantage la profondeur et le potentiel de ce type de recherche.

« C’est une étape cruciale dans la légitimation du microdosage en tant qu’outil de thérapie et de bien-être général », a déclaré Paul Austin, fondateur et directeur général de The Third Wave. « Nous savons maintenant, avec certitude, que le microdosage n’est pas un placebo, même en quantités aussi faibles que 6,5 microgrammes. Il ne reste qu’une question pressante à propos du microdosage : les microdoses sont-elles sûres ou non lorsqu’elles sont consommées sur de longues périodes ».

Les études en double aveugle portant sur les psychédéliques sont incroyablement difficiles à réaliser étant donné le statut des substances concernées dans l’annexe 1. Lorsque des recherches sont menées, elles sont généralement centrées sur l’utilisation des psychédéliques comme traitement de diverses affections psychiatriques et médicales. Il s’agit d’une recherche essentielle, mais elle laisse une pièce majeure du puzzle inachevée.

Comme indiqué dans le résumé de l’étude, « de nombreux rapports anecdotiques suggèrent que l’utilisation répétée de très faibles doses de diéthylamide de l’acide lysergique (LSD), connue sous le nom de « microdosage », améliore l’humeur et la fonction cognitive […] et avec des preuves limitées que des doses plus élevées de LSD (100-200 μg) biaisent positivement le traitement des émotions ».

Ce type de rapport anecdotique est pertinent, relatable et important, mais ce n’est que lorsqu’il est combiné à une expérimentation technique qu’il peut être véritablement considéré comme un résultat légitime.

Tout cela pour dire que notre compréhension scientifique du cerveau, du traitement des émotions et des fonctions cognitives pourrait être considérablement approfondie par l’étude catégorique des effets mécaniques du LSD et d’autres psychédéliques.

Selon les mots de Stan Grof, connu comme l’un des fondateurs de la psychologie transpersonnelle et pionnier de la thérapie Holotropic Breathwork :

Ce que le télescope a fait pour notre compréhension du cosmos, ce que le microscope a fait pour notre compréhension des cellules, une utilisation habile et responsable des psychédéliques peut faire pour notre compréhension de la psyché.

Grof était dans le coup, et des études comme celle-ci nous donnent de l’espoir. Nous commençons à voir, scientifiquement, qu’une utilisation responsable des psychédéliques – dans ce cas, l’ingestion régulière de doses de LSD inférieures au seuil – a le pouvoir et le potentiel d’améliorer notre bien-être.

Le microdosage des psychédéliques est lié à une meilleure humeur et à un meilleur objectif dans deux nouveaux documents de recherche

Depuis le lancement de la troisième vague, nous avons beaucoup parlé des avantages potentiels du microdosage des psychédéliques, principalement lorsqu’ils sont utilisés avec intention et responsabilité. Deux articles publiés récemment sur l’utilisation du microdosage nous aident à mieux comprendre les avantages et les inconvénients potentiels de l’intégration d’un protocole de microdosage dans votre vie quotidienne.

Le premier article, publié dans le Harm Reduction Journal, a recruté 278 participants, principalement de Reddit. Sur le total, 26,6 % ont déclaré que le microdosage améliorait leur humeur, notamment en réduisant les symptômes de la dépression ; 14,8 % ont déclaré que cela les aidait à se concentrer ; 12,9 % ont déclaré que cela aidait la mémoire de travail, et 11,3 % ont déclaré que cela améliorait leur auto-efficacité.

Le même document, en explorant les inconvénients potentiels, indique que 18% des participants ont ressenti un certain inconfort physiologique, comme des maux de tête, des nausées et de l’insomnie. En outre, 29,5 % ont souligné que l’illégalité des psychédéliques était un problème pour diverses raisons, notamment la stigmatisation, les substances impures et les niveaux de dosage inexacts.

Le deuxième article, publié dans l’International Journal of Neuropsychopharmacology, note que sur les 1 116 personnes interrogées qui ont pris des microdoses, la raison principale était l’amélioration des performances. Il indique également que la principale raison pour laquelle les gens ont arrêté est que le microdosage n’a pas eu les effets escomptés.

Pourquoi c'est important ?

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Bien que ces données maintenant disponibles soient intéressantes, les deux articles récemment publiés nous en disent peu sur l’efficacité du microdosage s’il est fait avec intention, soin et direction appropriée. Le signe le plus révélateur est la raison pour laquelle la plupart des gens ont arrêté le microdosage : parce qu’il n’avait aucun effet.

Un calibrage approprié est malheureusement l’un des aspects les plus difficiles à mettre en place dans un protocole de microdosage. Comment trouver le niveau de dose qui vous convient ? Comment vous assurer qu’elle n’est pas trop faible ou trop forte ? Pour se lancer avec succès dans un protocole de microdosage, il faut avant tout que l’individu calibre son niveau de dose de manière appropriée. Chaque personne qui effectue un microdosage doit comprendre ce que signifient cinq microgrammes, dix microgrammes, vingt microgrammes et peut-être même trente microgrammes. Ce n’est qu’alors qu’une décision appropriée peut être prise quant à la « bonne » dose à utiliser pour une routine de microdosage.

Au lieu de se concentrer sur des études « en double aveugle contre placebo » pour déterminer les effets du microdosage des psychédéliques, les chercheurs trouveront probablement de meilleures réponses en explorant l’impact du microdosage sur divers biomarqueurs. Par exemple, l’exploration des effets du microdosage sur l’inflammation intestinale pourrait être une voie de recherche prometteuse pour comprendre les avantages potentiels à long terme du microdosage des psychédéliques.

La recherche immédiate pour comprendre les risques sanitaires à long terme du microdosage reste primordiale. Des recherches récentes ont déjà prouvé que le microdosage à des niveaux aussi bas que 6,5 microgrammes n’est pas un placebo. La seule question hautement prioritaire qui reste donc à résoudre est celle des conséquences sanitaires potentielles à long terme du microdosage.

Compte tenu du mode de vie typique de nombreux habitants des pays occidentaux, il va sans dire que la prise de faibles doses de psychédéliques de temps en temps constitue un risque mineur par rapport à la plupart des habitudes de vie.

Microdosing volumétrique avec le LSD

De nombreuses personnes microdosent le LSD en découpant leurs comprimés en tout petits morceaux et en devinant le dosage en fonction de la taille du papier. Cependant, ce n’est pas l’idéal, pour plusieurs raisons :

  • Le LSD n’est pas toujours posé de manière parfaitement uniforme. Au cours du processus de fabrication, les feuilles sont trempées dans une solution liquide de LSD, puis séchées – mais parfois ce séchage ne se fait pas de manière parfaitement uniforme, laissant certaines parties du papier légèrement plus concentrées que d’autres. Comme nous sommes très sensibles au LSD, et qu’il s’agit de quantités tellement infimes en matière de microdosage, un seul onglet peut présenter des variations de concentration importantes d’un millimètre à l’autre.
  • Vous n’êtes probablement pas très précis avec des ciseaux. À moins que vous n’ayez un robot micro-découpeur ou autre, il est probablement difficile de découper avec précision cette parfaite tranche de 8 pintes qui constitue votre microdose idéale.
  • Cela prend des années et risque de dégrader votre LSD. Il est difficile de couper un tout petit bout de papier en morceaux encore plus petits – et à moins de porter des gants, il est possible que votre prise en sueur commence à dégrader l’onglet pendant votre séance de coupe.
Pas très précis de cette façon...

Pour ces raisons, une méthode plus précise (et plus facile) de microdosage du LSD est le dosage volumétrique. C’est très simple. Tout ce dont vous avez besoin est une petite bouteille, une seringue de 1 ml et un peu d’eau distillée ou d’alcool.

Remplissez votre petite bouteille avec 10 ml d’eau distillée ou d’alcool. Certains disent que l’alcool préserve mieux le LSD, d’autres que l’eau distillée est bonne. Nous avons même entendu parler de personnes qui utilisent un mélange 50/50 d’alcool et d’eau. Quoi que vous fassiez, n’utilisez pas l’eau du robinet, car elle dégrade le LSD.

En ce qui concerne l’alcool, plus c’est simple, mieux c’est. La vodka, c’est génial. Si vous pouvez trouver de l’éthanol pur, cela fonctionnera parfaitement, même si vous voudrez probablement le diluer un peu.

À vos 10 ml d’eau/alcool, ajoutez un seul comprimé de LSD – qui devrait être de 100 g.

Secouez un peu la bouteille et laissez-la à température ambiante ou au réfrigérateur pendant un jour ou deux. Si la bouteille est transparente, enveloppez-la dans du papier d’aluminium pour éviter que le LSD ne soit dégradé par la lumière.

Après quelques jours, votre LSD se dissout dans le liquide (REMARQUE : le papier sera toujours là – cependant, le LSD qui a été déposé sur le papier buvard se sera dissous dans l’eau distillée).

Il vous suffit maintenant de prendre 1 ml avec votre seringue pour une dose de 10 ug. Si vous faites une microdose de moins de 10 ug, il suffit de l’ajuster à votre volume – 0,6 ml correspond à 6 ug, 0,8 ml à 8 ug, etc.

Vous ne voulez pas qu'on boive cette vodka malencontreusement !
N'oubliez pas le papier d'alu pour la protéger de la lumière

La version paresseuse

Si vous n’avez pas de seringue de 1 ml et que vous ne voulez pas en acheter une, vous pouvez simplement augmenter les volumes. Mettez votre comprimé de 100 ug dans 150 ml d’eau/alcool, puis utilisez un verre à injection de 15 ml pour prendre une dose de 10 ug.

Conservez votre bouteille à température ambiante ou au réfrigérateur. Le LSD n’aime pas les changements rapides de température, alors quoi que vous fassiez, ne le congelez pas. Veillez à ce que la bouteille soit dans l’obscurité.

Elle devrait durer au moins quelques mois – et probablement plus longtemps si vous avez consommé de l’alcool.

Johns Hopkins ouvre le plus grand centre de recherche psychédélique du monde

Le mercredi 4 septembre, Johns Hopkins Medicine a annoncé l’ouverture d’un centre de recherche consacré à l’étude des substances psychédéliques pour les troubles mentaux. Soutenu par 17 millions de dollars de dons privés, il s’agit du premier centre américain axé sur les substances psychédéliques et du plus grand au monde.

Le Center for Psychedelic and Consciousness Research étudiera les effets des traitements psychédéliques sur le comportement, les fonctions cérébrales, l’apprentissage et l’humeur, ainsi que sur la biologie et l’humeur du cerveau. Six professeurs de neurosciences, des psychologues expérimentaux et des cliniciens spécialisés dans les sciences psychédéliques travailleront dans ce centre.

« L’établissement du centre reflète une nouvelle ère de recherche dans le domaine de la thérapeutique et de l’esprit par l’étude de cette classe unique et remarquable de composés pharmacologiques », a déclaré Roland Griffiths, directeur du centre et professeur de biologie comportementale, dans un communiqué.

« En plus des études sur les nouvelles thérapies, nous prévoyons d’étudier la créativité et le bien-être de volontaires en bonne santé qui, nous l’espérons, ouvriront de nouvelles voies pour soutenir l’épanouissement de l’homme ».

Plus tôt cette année, l’Imperial College a lancé le premier centre au monde dédié à la recherche sur les psychédéliques. Comme Johns Hopkins, il a été soutenu exclusivement par des donateurs privés, récoltant une somme totale de 3,5 millions de dollars auprès de cinq donateurs fondateurs.

Comme prévu, la troisième vague de substances psychédéliques continue de générer une dynamique importante, alors que la culture et la société occidentales en apprennent davantage sur l’utilité des substances psychédéliques. Avec l’ouverture prévue de cliniques pour la psilocybine et la MDMA en 2021, il ne faudra pas longtemps pour que les psychédéliques fassent partie intégrante de notre système de santé.