Le microdosage est une nouvelle perspective passionnante pour la communauté des psychédéliques ; quelle meilleure façon d’intégrer les bienfaits des psychédéliques en matière de guérison et d’élargissement de l’esprit dans notre vie quotidienne ? Mais tout changement de mode de vie comporte des risques, et les psychédéliques sont relativement mal compris en ce qui concerne leurs effets sur notre corps. Bien qu’il semble que des doses relativement peu fréquentes, même importantes, de psychédéliques ne fassent pas beaucoup de mal aux personnes en bonne santé, nous n’avons aucune preuve que le microdosage régulier est sans danger. On rapporte que des personnes prennent des microdoses pendant plusieurs mois de suite, sans aucun effet néfaste, hormis la fatigue, mais il y a toujours un risque que des effets secondaires physiologiques indésirables commencent à se manifester avec des régimes de microdosage à plus long terme.
Le risque de maladie cardiaque est un sujet de préoccupation. La MDMA a été au centre de l’attention à cet égard – diverses études ont montré qu’il existe un lien entre la consommation régulière de MDMA à forte dose et les malformations cardiaques. Bien que la conclusion de ces recherches soit que la dose occasionnelle de MDMA ne vous fera pas de mal, elle a des implications potentielles sur l’utilisation psychédélique à long terme, y compris le microdosage.
Les effets nocifs de la MDMA sur le cœur sont dus à l’activation du récepteur 5-HT2B. Ce récepteur est présent partout dans le cœur, et des preuves convaincantes suggèrent que l’activation à long terme de ce récepteur entraîne la formation de « brins valvulaires », qui peuvent conduire à une cardiopathie valvulaire dans les cas extrêmes.
Là encore, les cas de MVH ne sont observés que chez les personnes qui consomment de la MDMA très fréquemment (plusieurs fois par semaine) et à fortes doses. La question à laquelle nous voulons répondre est la suivante : les psychédéliques classiques (LSD et psilocybine) que nous microdosons activent-ils également le récepteur 5-HT2B de notre cœur, et y a-t-il un risque de MVH avec un microdosage à long terme ?
Le LSD et la psilocybine fonctionnent en imitant l’effet de notre neurotransmetteur naturel, la sérotonine. Ces deux psychédéliques activent donc une large gamme de récepteurs de la sérotonine, dont le récepteur 5-HT2B. La vraie question est de savoir si ces substances psychédéliques activent suffisamment le récepteur 5-HT2B pour causer des dommages au cœur.
Malheureusement, nous n’avons pas de réponse à cette question. Nous savons que le LSD et la psilocybine se lient fortement au récepteur 5-HT2B, mais nous ne savons pas dans quelle mesure cela est comparable à la façon dont la MDMA (et d’autres molécules cardiotoxiques) se lie au 5-HT2B. Il n’y a donc aucun moyen de savoir avec certitude s’il y a un risque pour l’instant.
Nous pouvons cependant faire des spéculations éclairées.
Nous pouvons consulter une étude antérieure d’un composé qui cause des dommages cardiaques certains par le biais du récepteur 5-HT2B : la fenfluramine. Il s’agit d’un médicament amaigrissant qui a été retiré du marché dans les années 90 après qu’un petit pourcentage de personnes ait développé une maladie cardiaque après l’avoir utilisé.
Des études ont montré que la fenfluramine doublait le risque de développer une MVH après un traitement de 90 jours, à une dose d’environ 30 mg/jour (Sachdev et al, 2002). La fenfluramine a une affinité (Ki) pour le récepteur 5-HT2B d’environ 30nM (Rothman & Baumann, 2009).
Le LSD a une affinité similaire pour le récepteur 5-HT2B que la fenfluramine, un Ki d’environ 30nM (Passie et al, 2008). Un schéma de microdosage typique implique de prendre beaucoup moins de LSD que 30mg/jour (en fait l’équivalent de 3ug/jour, soit plusieurs milliers de fois moins que la fenfluramine).
La comparaison avec la fenfluramine n’est pas très bonne – il est fort possible qu’une dose quotidienne de fenfluramine (plutôt qu’une dose tous les trois jours en microdosage) affecte différemment le récepteur 5-HT2B. De plus, nous ne savons pas dans quelle mesure le LSD active les récepteurs 5-HT2B du cœur par rapport à la fenfluramine. Cependant, il semble raisonnable de supposer que le microdosage n’a rien à voir avec le risque cardiaque associé à la fenfluramine.
Bien qu’il n’y ait pas eu d’études à long terme sur le risque de microdosage chez l’homme, une étude a donné 10ug/kg de psilocine à des rats tous les deux jours pendant plusieurs semaines. Les résultats de cette étude ne sont pas convaincants, c’est le moins qu’on puisse dire, et ils ne nous apprennent pas grand-chose sur les risques cardiaques du microdosage.
Dans l’ensemble, nous n’avons encore rien de sûr. Le microdosage doit être étudié plus en détail – et au vu des rares preuves dont nous disposons, il est difficile de tirer des conclusions sur la sécurité relative du microdosage.
Si nous pensons que le microdosage à court terme est relativement sûr, il reste à savoir si les régimes de microdosage à long terme (c’est-à-dire pendant de nombreux mois, voire des années) sont susceptibles d’endommager le cœur. C’est pourquoi nous conseillons de ne pas dépasser 90 jours de microdosage, et d’étaler vos schémas de microdosage sur toute l’année. Si vous souffrez d’une maladie cardiaque préexistante, il est particulièrement important d’éviter les périodes prolongées de microdosage.
Nous pensons que le risque cardiaque potentiel des psychédéliques souligne en fait la nécessité de leur légalisation. Sans légalisation, les gens continueront probablement à prendre des psychédéliques sans tenir compte des risques, et à mesure que la popularité du microdosage augmentera, nous pourrions voir davantage d’effets secondaires négatifs.
Mais si les psychédéliques sont légalisés, nous pourrions voir des entreprises rivaliser pour produire des analogues psychédéliques qui ont des effets psychologiques bénéfiques, sans être nocifs pour notre corps dans le cadre d’une utilisation à long terme. Imaginez un psychédélique conçu spécifiquement pour le microdosage, qui stimule notre créativité et notre conscience, mais qui n’endommage pas notre cœur ou d’autres tissus.
La réponse pourrait être un psychédélique qui ne devient actif que lorsqu’il pénètre dans le cerveau ; ou un psychédélique qui n’active pas le récepteur 5-HT2B dans le cœur. Nous pourrions peut-être même co-administrer des psychédéliques avec des médicaments qui bloquent totalement le récepteur 5-HT2B. Pour développer ces drogues idéales, il faut d’abord les légaliser, et que les décideurs politiques acceptent que les psychédéliques ne quitteront jamais notre culture.
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